胶质母细胞瘤是发生在脑部的恶性肿瘤，一直缺乏非常有效的治疗策略。尽管通过手术、放疗、替莫唑胺等可以进行积极的治疗，但是这些治疗措施并没有显著改善治疗效果，患者的总生存期有限。
胶质母细胞瘤的BRAF基因突变
胶质母细胞瘤要做分子检测的话，一般是检测IDH基因的突变、MGMT基因启动子区域的甲基化，以及1p19q的移位等。最近，研究者在3%的脑癌患者中发现有BRAF基因的VE变异。
针对BRAF基因的VE变异，在黑色素瘤、肺癌、肠癌中，有疗效较佳的靶向药物组合可以使用。那么，这些药物运用在胶质母细胞瘤中会起效吗？我们来看下文的治疗案例。
达拉非尼联合曲美替尼显示治疗潜力
一名46岁的女性，身体健康无基础疾病，因出现意识丧失和癫痫的症状而就诊。头部CT显示有脑部的实质性血肿（5.3×4.1×4.1cm），患者接受了紧急手术，术后的脑部核磁显示有个3.2×2.7×3.8cm的病灶。
术后的病理学诊断是星形细胞浸润性肿瘤，进行的分子检测发现IDH基因没有突变，MGMT启动子没有发生甲基化。随后进行的二代基因测序发现了BRAF基因的VE突变、TERT和MYC扩增、CDKN2A/B基因丢失。
一开始患者接受了放化疗，化疗使用的是替莫唑胺。后来医生根据分子检测结果，考虑到患者并不是替莫唑胺的潜在受益病人，为此停用了替莫唑胺。接下来的几个月，患者的脑部检查结果很稳定，运动和认知能力也明显恢复。
在诊断后的第8个月，患者出现了背痛，进行了物理治疗和常规的对症治疗。两个月后病情进一步恶化，脊柱的核磁成像显示椎骨有弥漫性的肿瘤受累，而且伴随有病理性骨折、硬膜外延伸、硬膜囊受压等。随后患者接受了姑息性后凸成形术、诊断性活检和微波消融。结果表明存在BRAF基因的VE突变。
医生对胸椎进行姑息性放疗，以控制疼痛，但是脑部和脊髓成像显示病情进展，PET-CT检查显示髋部和右肺有病灶。由于患者存在BRAF基因的VE突变，在初次诊断之后11个月，开始使用BRAF和MEK抑制剂联合治疗，每天服用毫克的达拉非尼和2毫克的曲美替尼。
图.达拉非尼联合曲美替尼显示的治疗潜力
如上图所示，第一次治疗间隔扫描检查显示脑部、脊柱的肿瘤体积减少，右肺的病灶已经不存在了。患者对这个药物组合很耐受，没有出现不良症状。在整体治疗9个月后，患者的脑部病灶保持稳定。后面因出现了新的转移瘤无法有效的控制，患者转为临终关怀治疗。
启示
从上文的案例，可以看出对于存在BRAF基因VE突变的脑癌患者，通过将BRAF基因的靶向药物达拉非尼和MEK的靶向药物曲美替尼组合，可以达到较好的治疗效果。
对于其他类型的恶性肿瘤，如果发现了BRAF基因的VE突变，也可以参考上面的案例。
患者在靶向治疗期间，是否有继续进行基因检测监控新的耐药病灶，以及穿插替莫唑胺是否会延长靶向药组合的有效期，这些情况尚无法确定。这些措施都可能帮助推迟靶向药的耐药，让患者获益更长。
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